Abstract
<jats:p>ß-laktam antibiyotiklerin, enfeksiyon hastalıklarının tedavisinde uzun yıllardır temel ilaç gruplarından biri olmasına karşın, artan ß-laktamaz kaynaklı direnç bu ilaçların etkinliğini önemli ölçüde azaltmaktadır. Bu derlemede, karbapenemaz üreten Enterobacterales (KDE), Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii gibi dirençli gram negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarda güncel tedavi yaklaşımları özetlenmiştir. Karbapenem direnci başta olmak üzere, OXA-48, NDM ve KPC tipi ß-laktamazların klinik önemi ve bu izolatlara karşı geliştirilen yeni antibiyotikler (seftazidim-avibaktam, meropenem-vaborbaktam, imipenem-silastatin-relebaktam, sefiderokol, durlobaktam-sulbaktam) ele alınmıştır. Ayrıca aminoglikozitler, tigesiklin, fosfomisin ve polimiksinlerin kullanım alanları, kombinasyon tedavilerinin yeri ve sınırlamaları tartışılmıştır. Yeni ß-laktam/ß-laktamaz inhibitör kombinasyonları dirençli gram negatif enfeksiyonların tedavisinde önemli bir ilerleme sağlamıştır. Bununla birlikte, tedavi seçiminde direnç mekanizmasının doğru tanımlanması, yerelepidemiyolojik verilerin dikkate alınması ve antibiyotik duyarlılık testlerinin kılavuzluğunda bireyselleştirilmiş tedavi uygulanması gereklidir. Direnç gelişimini önlemek için antimikrobiyal yönetim programlarının güçlendirilmesi ve hızlı tanı testlerinin rutin klinik uygulamaya sokulması büyük önem taşımaktadır. Although ß-lactam antibiotics have been the cornerstone of infection therapy for decades, the emergence of ß-lactamase–mediated resistance has markedly reduced their efficacy. This review summarizes current therapeutic strategies for infections caused by resistant Gram-negative bacteria such as carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE), Pseudomonas aeruginosa, and Acinetobacter baumannii. The review highlights the clinical relevance of carbapenemase types including OXA-48, NDM, and KPC, and discusses the therapeutic roles of novel agents such as ceftazidime-avibactam, meropenem-vaborbactam, imipenem-silastatin-relebactam, cefiderocol, and sulbactam-durlobactam. The role of aminoglycosides, tigecycline, fosfomycin, and polymyxins, as well as the limited use of combination therapies, are also evaluated. Recently developed ß-lactam/ß-lactamase inhibitor combinations represent a major advance in managing multidrug-resistant Gram-negative infections. However, successful treatment requires precise identification of resistance mechanisms, consideration of local epidemiology, and individualized therapy guided by susceptibility testing. To prevent further resistance, robust antimicrobial stewardship and integration of rapid diagnostic tools into routine clinical practice are essential.</jats:p>