Abstract
<jats:p>Penisilin bağlayan proteinler (PBP’ler), bakteriyel hücre duvarı sentezinin temel enzimleridir ve β-laktam antibiyotiklerin başlıca hedefini oluştururlar. PBP’ler, moleküler ağırlık ve enzimatik işlevlerine göre; çift işlevli sınıf A PBP’ler, yalnızca transpeptidaz aktivitesine sahip sınıf B PBP’ler ve düşük moleküler ağırlıklı sınıf C PBP’ler olarak sınıflandırılırlar. β-laktam antibiyotikler, bu proteinlerin aktif bölgesine kovalent olarak bağlanarak peptidoglikan sentezini inhibe ederler. Ancak bakteriler, PBP’lerdeki değişiklikleri içeren çeşitli mekanizmalar ile β-laktam antibiyotiklere karşı direnç geliştirebilirler. Bu mekanizmalar arasında düşük afiniteli varyantların üretimi, aşırı ifade, mozaik genlerin kazanımı veya yapısal genlerdeki mutasyonlar yer almaktadır. Gram pozitif bakterilerde başlıca direnç mekanizması, PBP değişiklikleri iken, gram negatif bakterilerde β-laktamazlar ön plandadır. Bununla birlikte, PBP değişiklikleri bu bakterilerde de artan öneme sahiptir. Bu derlemede, farklı bakteri türlerinde PBP’lerin yapısı, sınıflandırılması ve antibiyotik direnci ile ilişkisi güncel literatür ışığında irdelenmiştir. Penicillin-binding proteins (PBPs) are key enzymes in bacterial cell wall synthesis and represent the primary targets of β-lactam antibiotics. PBPs are classified based on their molecular weight and enzymatic function into three groups: bifunctional class A PBPs, class B PBPs with only transpeptidase activity, and low-molecular-weight class C PBPs. β-lactam antibiotics inhibit peptidoglycan synthesis by covalently binding to the active site of these proteins. However, bacteria can develop resistance to β-lactam antibiotics through various mechanisms, including modifications in penicillin-binding proteins (PBPs). These mechanisms include the production of low-affinity variants, overexpression, acquisition of mosaic genes or mutations in structural genes. In gram positive bacteria, the primary resistance mechanism involves PBP modifications, whereas in gram negative bacteria, β-lactamase production is more prominent. Nevertheless, PBP modifications are increasingly recognized as important contributors to resistance in gram negative bacteria as well. In this review, the structure, classification, and association of PBPs with antibiotic resistance in different bacterial species have been reviewed in light of current literature.</jats:p>