Back to Search View Original Cite This Article

Abstract

<jats:p>В условиях старения меняются функции щитовидной железы, причем при ожирении эти изменения выражены в большей степени и часто приводят к резистентности щитовидной железы к ТТГ и дефициту тиреоидных гормонов (ТГ). Одним из подходов для компенсации дефицита ТГ может стать применение аллостерических агонистов рецептора ТТГ, в том числе разработанного нами соединения TPY3m. Цель работы — изучение его влияния на тиреоидный статус у стареющих (18 мес) самцов крыс Wistar с ожирением и без него в сравнении с тиролиберином (ТРГ), повышающим уровень ТТГ в крови. Ожирение вызывали 12-недельной высокожировой диетой (с 15-месячного возраста), TPY3m вводили в дозе 20 мг/кг (в/б), ТРГ — в дозе 100 мкг на крысу (интраназально), уровень свободного тироксина (fT4), свободного и общего трийодтиронина (fT3, tT3) и ТТГ определяли с помощью ИФА. У стареющих крыс без ожирения (К18) значимых изменений тиреоидного статуса в сравнении с молодыми крысами (5 мес, К5) выявлено не было, за исключением снижения уровня fT3. У стареющих животных с ожирением (ОЖ18) по сравнению с К18 снижался уровень fT4 и fT3, повышался (на 76 %) уровень ТТГ, снижался (на 58 %) интегральный тиреоидный индекс, что свидетельствует об ослаблении синтеза ТГ и развитии резистентности щитовидной железы к ТТГ. ТРГ повышал уровень ТГ и ТТГ во всех группах. Однако ТРГ-индуцированный прирост уровня fT4 в группе К18+ТРГ был ниже, чем в К5+ТРГ, а в группе ОЖ18+ТРГ он был ниже, чем в К18+ТРГ. В группе ОЖ18+ТРГ также была отмечена тенденция к снижению ТРГ-индуцированного прироста fT3. В то же время, стимулирующий эффект TPY3m на уровень ТГ во всех группах животных характеризовался стабильностью и не зависел от диеты и возраста. Это указывает на то, что величина стимулирующих эффектов TPY3m на уровень ТГ и чувствительность к нему рецепторов ТТГ у крыс сохраняются с возрастом и при ожирении, вследствие чего TPY3m может быть использован для разработки препаратов, направленных на компенсацию дефицита ТГ при старении и метаболических расстройствах.</jats:p> <jats:p>In conditions of aging, the functions of the thyroid gland (TG) change, and in obesity these changes are expressed to a greater extent and often lead to the resistance of the TG to the thyroid-stimulating hormone (TSH) and a deficiency of thyroid hormones (TH). One of the approaches to compensate for the TH defi ciency may be the use of allosteric agonists of the TSH receptor, including the compound TPY3m developed by us. The aim of the work was to study its effect on the thyroid status in aging (18 months) male Wistar rats with and without obesity in comparison with thyroliberin (TRH), which increases the level of TSH in the blood. Obesity was induced by a 12-week high-fat diet (from the age of 15 months), TPY3m was administered at a dose of 20 mg/kg (i.p.), and TRH at a dose of 100 μg/rat (intranasally). The levels of free thyroxine (fT4), free and total triiodothyronine (fT3, tT3) and TSH were determined using ELISA. In aging rats without obesity (С18), no significant changes in thyroid status were found compared to young rats (5 months, С5), with the exception of a decrease in the fT3 level. In aging obese animals (OB18), compared to С18, the levels of fT4 and fT3 were decreased, the level of TSH was increased (by 76%), and the integrated thyroid index (ITI) was decreased (by 58%), which indicates a weakening of TH synthesis and the development of thyroid resistance to TSH. TRH increased the levels of TH and TSH in all groups. However, the TRH-induced increase in the fT4 level in the C18+TRH group was lower than in C5+TRH, and in the OB18+TRH group it was lower than in C18+TRH. In the OB18+TRH group, a tendency towards a decrease in the TRH-induced increase in fT3 was also shown. At the same time, the stimulating effect of TPY3m on TH levels in all studied groups of animals was characterized by stability and did not depend on diet and age. This indicates that the magnitude of the stimulatory effects of TPY3m on TH levels and TSH receptor sensitivity in rats is maintained with age and obesity, suggesting that TPY3m may be useful for developing drugs to compensate for TH deficiency in aging and metabolic disorders.</jats:p>

Show More

Keywords

tpy3m ТТГ на ТГ уровень

Related Articles