Abstract
<jats:p>Атеросклероз остается ведущей причиной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на успехи липидснижающей терапии, прогноз у пациентов с прогрессирующим атеросклерозом остается неблагоприятным, что диктует необходимость поиска новых патогенетически обоснованных методов лечения. В обзоре проанализирована ключевая роль митохондриальной дисфункции в инициации и прогрессировании атеросклероза. Особое внимание уделено молекулярным механизмам нарушения митохондриальной динамики (слияния и деления) и митофагии в основных клетках-участницах атерогенеза: эндотелиальных и гладкомышечных клетках, макрофагах. Дисбаланс в экспрессии ключевых белков динамики митохондрий, таких как DRP1 (опосредует деление), MFN1/2 и OPA1 (контролируют слияние), приводит к фрагментации митохондриальной сети, деполяризации мембран, гиперпродукции активных форм кислорода (АФК) и повреждению митохондриальной ДНК (мтДНК). Нарушение митофагии, в частности, через пути PINK1/Parkin, способствует накоплению дисфункциональных митохондрий, что усиливает окислительный стресс, активирует инфламмасому NLRP3 и провоспалительные каскады (NF-κB), инициируя хроническое воспаление в сосудистой стенке. Рассматриваются перспективы фармакологической коррекции данных нарушений. Проанализированы механизмы действия как синтетических соединений (митохинон (MitoQ), метформин, статины, фенофибрат), так и природных биологически активных веществ, способных модулировать митохондриальную динамику, стимулировать митофагию и биогенез через сигнальные пути AMPK, SIRT1, PGC-1α и Nrf2. Обзор подчеркивает, что таргетное воздействие на митохондриальные процессы представляет собой многообещающую стратегию для разработки новых подходов к терапии атеросклероза.</jats:p>