Abstract
<jats:p>Численні патологічні процеси, такі як гіпертонія, атеросклероз, порушення кровотоку в центральній нервовій системі та нездатність до судинного ремоделювання, викликані недостатністю ендогенного синтезу / вивільнення оксиду азоту (NO). У таких випадках додаткове введення NO може бути дуже ефективною стратегією в лікуванні захворювань, які пов’язані з зазначеними патологічними процесами. Експериментальний фармацевтичний засіб «Ліпосомальна форма оксиду азоту, ліофілізат для приготування емульсії» (Lip (NO)) був розроблений для проведення доклінічних досліджень його специфічної активності та безпеки. Важливим етапом у комплексному доклінічному дослідженні нових потенційних лікарських засобів є вивчення їхніх токсикологічних параметрів. Мета дослідження – експериментальне вивчення токсикологічних властивостей нового фармакологічного засобу – ліпосомальної форми NO для обґрунтування безпеки при застосуванні в клінічній практиці. Дослідження гострої токсичності проводили на білих нелінійних щурах обох статей масою тіла 160–180 г. Одноразове внутрішньоочеревинне (в/о) введення Lip (NO) білим щурам обох статей у максимально допустимому об’ємі (5,0 мл на 1 щура) та 90 мг/кг (за фосфатидилхоліном) не викликає загибелі тварин, клінічних ознак токсичності, зменшення маси тіла, патологічних змін внутрішніх органів і головного мозку, ознак порушень гемоциркуляції та запалення на кінець періоду спостереження (14 доба) порівняно з групою контролю. За умов повторних в/о введень щурам обох статей протягом 14 днів Lip (NO) у терапевтичній дозі та дозі, що перевищує терапевтичну в 5 разів, не було відмічено загибелі та значимих відхилень у загальному стані, контролі ваги щурів усіх експериментальних груп. Не виявлено негативного впливу на гематологічні показники периферичної крові, порушень основних ланок метаболізму, а також змін структурно-функціональних властивостей печінки і нирок за межі фізіологічної норми. Але за введення тест-зразка Lip (NO) в обох дозах відзначали зростання вмісту креатиніну в середньому на 26 % (самиці) та 40 % (самці) відповідно порівняно з контролем і ліпопротеїнів низької щільності в середньому на 35,5 % – за введення в дозі, яка перевищує терапевтичну в 5 разів. За цих умов не виявлено макро- і мікроскопічних змін основних інтегральних показників, гемодинамічних порушень, запальної реакції та дистрофічних ушкоджень внутрішніх органів і тканин. Таким чином, отримані результати дослідження свідчать про доцільність і перспективність проведення подальшого вивчення фармакологічних властивостей і терапевтичної ефективності нового засобу «Ліпосомальна форма оксиду азоту, ліофілізат для приготування емульсії».</jats:p>