Abstract
<jats:p>Ишемические нарушения и венозные тромбоэмболические осложнения остаются актуальными проблемами современной медицины. Важную роль в патогенезе этих состояний занимает тромбообразование. В связи с этим особый интерес представляет разработка антикоагулянтов, блокирующих фактор XII (фактор Хагемана), который, как показывают исследования, при дефиците не вызывает кровотечения и является перспективной мишенью для фармакологического воздействия. Настоящее исследование посвящено изучению влияния новых производных кумарина, содержащих карбоксамидную группу, на активность XIIa фактора свертывания крови in vitro и in vivo на моделях у экспериментальных животных. Показано, что производные кумарин-3-карбоксамидов в разной степени удлиняли активированное частичное тромбопластиновое время и при этом не влияли на показатели тромбинового и протромбинового времени, что позволяет предположить их способность блокировать XII фактор. На модели тромбоза бедренной вены, индуцированного 50 % раствором FeCl3, производные кумарин-3-карбоксамидов 24 и 26 пролонгировали время образования тромба в 3 и 3,4 раза, соответственно (p ≤ 0,05), проявив при этом высокую антитромботическую активность, и были сравнимы с прямым пероральным антикоагулянтом дабигатраном, однако в 2,2 раза уступали апиксабану (p ≤ 0,05). В отличие от прямых пероральных антикоагулянтов дабигатрана и апиксабана, все исследованные производные кумарина практически не вызывали удлинения кровотечения из хвостовой вены мышей. Полученные данные косвенно подтверждают способность изученных веществ вызывать дефицит XII фактора свертывания крови.</jats:p>