Abstract
<jats:p>При изучении различных видов биологической активности серосодержащих монотерпеноидов ранее нами было выявлено перспективное в плане практического использования соединение-лидер - продукт реакции (+)-1,2-оксида лимонена с метилмеркаптоацетатом. В данной работе описано исследование антиоксидантной и мембранопротекторной активности соединения-лидера в сравнении с исходными для его синтеза структурами - лимоненом и 1,2-оксидом лимонена. При изучении антиоксидантной активности в качестве клеточной тест-системы использовали эритроциты крови лабораторных животных, в качестве неклеточной - гетерогенный субстрат на основе гомогената головного мозга лабораторных животных. Мембранопротекторная активность изучалась в условиях Н2О2-индуцированного гемолиза и при индукции окислительного стресса 2,2¢-азобис-(2-амидинопропан)дигидрохлоридом. Показано, что все три соединения обладают статистически значимой антиоксидантной и мембранопротекторной активностью во всех использованных тест-системах, наиболее активным оказалось соединение-лидер - тиотерпеноид с фрагментом метилмеркаптоацетата. С целью расширения синтетических возможностей монотерпенов ментанового ряда в реакциях тиилирования и разработки синтетического подхода к новым потенциально биоактивным тиотерпеноидам, фармакофорный метилмеркаптоацетатный фрагмент вводили в структуры диоксида лимонена и карвона. В реакции диоксида лимонена с метилмеркаптоацетатом в основной среде был получен бициклический продукт внутримолекулярной циклизации с участием ОН-группы при изопропенильном фрагменте. Реакция карвона с метилмеркаптоацетатом в условиях кислотного катализа протекала региоселективно с образованием терпенсульфида по эндо-циклической двойной связи. Кристаллические структуры двух последних терпенсульфидов изучали методом рентгеноструктурного анализа. Оба тиотерпеноида в исследованных кристаллах представлены одним энантиомером.</jats:p> <jats:p>In the studies of various kinds of biological activity of sulphur-containing monoterpenoids, we previously revealed a practically promising leading compound, the product of the reaction of limonene-(+)-1,2-oxide with methylmercaptoacetate. In the present work, investigation of the antioxidant and membrane-protecting activity of this leading compound is presented in comparison with the starting structures for its synthesis: limonene and limonene-1,2-oxide. For the studies of antioxidant activity, erythrocytes from the blood of laboratory animals were used as a cell test system, and a heterogeneous substrate based on the brain homogenate of laboratory animals was the non-cellular test system. Membrane-protective activity was studied under the conditions of H2O2-induced hemolysis and with oxidative stress induction by 2,2¢-azobis-(2-amidinopropane)dihydrochloride. It is shown that all the three compounds exhibit statistically significant antioxidant and membrane-protective activity in both test systems. The most active compound is the leading one, thioterpenoid with the methylmercaptoacetate fragment. In order to expand the synthesis possibilities of monoterpenes of menthane series in thiating reactions, and develop the approach to the synthesis of new potentially bioactive thioterpenoids, the pharmacophoric methylmercaptoacetate fragment was introduced into the structure of limonene dioxide and carvone. The reaction of limonene with methylmercaptoacetate in a basic medium resulted in obtaining a bicyclic product of intramolecular cyclisation participated by the OH group at isopropenyl fragment. The reaction of carvone with methylmercaptoacetate under acid catalysis occurred regioselectively, with the formation of terpene sulphide at the endo-cyclic double bond. The crystal structures of the two latter terpene sulphides were studied by X-ray diffraction. Both thioterpenoids in the crystals under investigation are represented by only one enantiomer.</jats:p>